张力教授深度解读，并就卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域的治疗应用前景分享见解与观点。

鼻咽癌发病具有典型地域聚集性,又称为“广东癌”,中国华南地区为主要流行地区,全球超过50%的鼻咽癌发生在此。鼻咽癌早期患者随着放疗技术的进步生存得到改善,但中晚期鼻咽癌患者临床治疗效果差,5年生存率较低。

9月18日,在2020 ESMO大会上公布了来自中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的卡瑞利珠单抗单药治疗三线及以上复发/转移鼻咽癌II期多中心临床研究(CAPTAIN研究)结果,基于IRC评估的ORR为28.2%,基于KM法估计的中位OS为17.1个月,数据成果令人鼓舞。

恒瑞医药自主研发的卡瑞利珠单抗是一种人源化抗PD-1单抗,基于张力教授团队2018年9月发表于《柳叶刀-肿瘤学》上的I期研究数据,今年已被纳入《中国临床肿瘤学会(CSCO)鼻咽癌诊疗指南》复发/转移鼻咽癌一线和二线治疗推荐,是唯一获得推荐的中国自主研发的PD-1抑制剂,为晚期鼻咽癌的治疗带来了曙光。

为此,CCMTV肿瘤频道特邀该研究牵头学者中山大学肿瘤防治中心张力教授接受专访,深度解读该项研究成果,并就卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域的治疗应用前景分享见解与观点。

张力教授:鼻咽癌是一个具有“中国特色”的恶性肿瘤,又称为“广东癌”,是唯一以地域来命名的肿瘤,我国的华南地区和东南亚是其主要的流行区,与EB病毒感染相关。而非流行区的散发病例与EB病毒无关。鼻咽癌虽然为头颈部恶性肿瘤,但它对放疗和化疗比较敏感,目前5年生存率可以达到70%。5年生存率的提高主要得益于放疗技术的提高以及放化疗的结合,局部控制率能够达到90%。但是在这70%五年生存的患者中有1/3的患者在初诊和治疗的过程中会出现远处的转移,这部分患者目前的治疗手段还比较薄弱,主要依靠化疗,但化疗效果欠佳,中位生存时间20个月左右。在2016年之前这部分患者没有标准化疗方案,一线治疗并没有确切依据。这期间我们中山大学团队进行的III期临床研究数据证实,GP方案(吉西他滨+顺铂)目前疗效最佳,因此该研究方案成为全球鼻咽癌一线治疗的金标准(Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Lancet, 2016, 388(10054): 1883-1892.),这项研究的结果也发表在《柳叶刀》上,成为少数发表在主刊的重要临床研究成果。

张力教授:作为肿瘤内科医生我们一直在探索如何改善晚期鼻咽癌治疗的效果,随着免疫治疗在其他实体肿瘤中都看到了疗效,那么在鼻咽癌的疗效如何?我们从2016年就已经开始着手去做这方面的研究,开展了卡瑞利珠单抗在鼻咽癌患者中的I期临床探索,共纳入114名患者,包括一线治疗失败后卡瑞利珠单药、一线与GP金标准化疗方案联合的两个临床试验,这两个临床试验的结果很令人鼓舞,在化疗失败后的患者中客观缓解率达到34%,联合GP一线治疗的客观缓解率达到91%,相关研究结果2018年9月发表于《柳叶刀-肿瘤学》。基于这两项I期临床试验的探索,CDE批准我们进一步开展纳入二线化疗失败以后鼻咽癌患者接受卡瑞利珠单抗单药治疗的II期临床研究,ORR需要达到20%以上。所以我们在2018年启动了CAPTAIN研究,这是一项全国多中心、单臂临床试验,入组了两线治疗失败且必须使用过含铂类方案治疗的患者,这些患者不单既往接受过化疗,还有50%的患者接受过靶向治疗。研究结果显示ORR达到了28.2%,远远超过了预设的主要研究终点。取得这样的成绩还是相当了不起的,所以基于CAPTAIN研究的成果NMPA已经将其列入了快速审评流程,卡瑞利珠单抗有望在明年初拿到二线治疗失败以后鼻咽癌的适应症。 

大部分研究的命名与研究名称英文简写组合相关,CAPTAIN是卡瑞利珠单抗治疗复发/转移鼻咽癌患者单臂II期临床试验的缩写。同时也是寓意我们的CAPTAIN研究像它的名字一样,作为船长在茫茫大海中,引领晚期鼻咽癌治疗的新航程。

张力教授:首先,基于CAPTAIN研究156例患者的疗效与安全性数据结果,卡瑞利珠单抗在NMPA审查研究真实性后,预计会在明年初获得治疗既往接受二线及以上系统治疗失败的鼻咽癌适应症。这将是卡瑞利珠单抗继获批霍奇金淋巴瘤、肝癌、晚期NSCLC、食管癌适应症之后,即将获批的第五个适应症。同时,CAPTAIN研究的成果除了入选此次ESMO mini oral以外,也已经入选11月份2020 ESMO-ASIA大会的mini oral。我们有理由相信这项研究的结果将为免疫治疗以及卡瑞利珠单抗在晚期鼻咽癌中的应用提供有力的循证依据,使更多鼻咽癌患者从中获益。

张力教授:对于复发转移性鼻咽癌患者,我们在进行CAPTAIN研究的同时,还启动了另一项CAPTAIN-1st研究,这是全球范围内第一个PD-1单抗联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌的III期临床研究。我们希望将疗效优异的药物向前推进,在晚期后线中取得确切疗效后,进一步将其推进到一线治疗的临床使用中。目前该研究由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准,卡瑞利珠单抗联合GP方案的疗效要超越单纯化疗。我们已经向国家药品监督管理局药品审评中心递交卡瑞利珠单抗用于复发转移鼻咽癌一线治疗适应症的上市前沟通申请。相关研究结果也计划在明年的ASCO会议上进行公布。

除了晚期鼻咽癌的治疗,局部晚期甚至早期鼻咽癌30%治疗失败的患者也可能从免疫治疗中获益。联合放化疗的新辅助/辅助免疫治疗有可能减少复发,进一步改善患者的长期生存。目前在局部晚期鼻咽癌的研究主要由研究者发起,由于研究随访周期较长,目前还没有成熟结果,但结果值得期待。

总的来说,随着卡瑞利珠单抗CAPTAIN和CAPTAIN-1st研究结果的相继发布以及适应症的获批,预计未来的一两年内,复发转移性鼻咽癌的治疗格局将会发生重要改变。同时卡瑞利珠单抗如果被纳入国家医保,必将造福更多的患者。

总结

卡瑞利珠单抗单药治疗三线及以上复发/转移鼻咽癌II期多中心临床研究(CAPTAIN研究)结果令人鼓舞,随着卡瑞利珠单抗在晚期鼻咽癌一线、三线治疗适应症的获批,晚期鼻咽癌治疗的格局将彻底改变。卡瑞利珠单抗将作为晚期鼻咽癌治疗时代的CAPTAIN领航前行。

来源：CCMTV肿瘤频道/编辑：张力